アルツハイマー病に関する別の角度: 代謝酵素

現在、アルツハイマー病には客観的で簡単に評価できる診断マーカーはなく、優れた治療法もありません。 ボストン小児病院で研究室を共有しているプロテオミクス専門家のハンノ・スティーン博士と神経生物学者のジュディス・スティーン博士は、不可知論的なアプローチを採用し、10件のデータを組み合わせて、脳を満たしている脳脊髄液（CSF）からのプロテオミクスデータを分析するために協力した。さまざまな研究コホートであり、そのほとんどは以前に発表されていました。

Cell Reports Medicine に掲載された彼らの研究結果は、偏りのない検査や、おそらくは新しい治療アプローチに情報を提供する可能性があります。

より統計的な検出力を得るために、Steens らは、CSF に関する以前のプロテオミクス研究のメタ分析を実施しました。

「多くのプロテオミクス研究は非常に少数のサンプルセットしか分析していないため、結果に一貫性がありません」とボストン小児病院プロテオミクスセンター所長のハンノ・スティーン氏は言う。 「私たちは『利用可能なデータを組み合わせてみましょう』と言いました。」

研究チームは、分析に含めるのに十分であると考えられる 7 つの研究で収集された 170 個の CSF サンプルから生の質量分析データを取得しました。 その後、研究間でデータをより比較できるようにするためのさまざまな手順を開発しました。

彼らの分析により、アルツハイマー病の人とそうでない人を区別すると思われる 21 のバイオマーカーが得られました。 次にチームは、他の3件の研究からの494のCSFサンプル（アルツハイマー病患者228、対照266）のプロテオミクスデータでこれらのバイオマーカーを検証しようとしました。

これらの代謝タンパク質は、データセットが小さかったためにこれまで発見されなかったか、「退屈な」代謝タンパク質として無視されていた可能性があります。」

このプロセスにより、以前に報告されたいくつかのバイオマーカーが取り除かれ、Steens らには 3 つの重要なタンパク質が残されました。エネルギー代謝、特にグルコースの分解に関与する酵素、フルクトース二リン酸アルドラーゼ A、L-乳酸デヒドロゲナーゼ B 鎖、およびピルビン酸キナーゼです。

ある意味、この発見は驚くべきことではなかった。 「アルツハイマー病患者のエネルギー代謝が調節不全であることは知られており、画像研究では脳内のブドウ糖の使用が減少していることが示されています」と、FMカービー神経生物学センターの神経プロテオミクス研究室の所長でもあるジュディス・スティーン氏は言う。

「すべての研究を組み合わせることで、その結果がより強固になります」とハンノ・ステーン氏は言う。 「私たちはCSFを調べていたので、もっと多くの神経学的タンパク質を期待していました。これらの代謝タンパク質は、データセットが小さかったためにこれまで発見されなかったか、あるいは「退屈な」代謝タンパク質として無視されていた可能性があります。しかし、非常に多くのデータセットを組み合わせると、 、もう無視することはできません。」

次のステップとして、スティーン博士らは、これらのタンパク質と他のタンパク質が患者の体内で時間の経過とともにどのように変化するかを比較し、そのモデルと発見が血液サンプルで保持されるかどうかを確認したいと考えています。 アルツハイマー病における代謝の役割を理解することも、治療アプローチに不可欠です。

「私たちは血漿中の目的のタンパク質を測定できるパイプラインをすでに持っています」とジュディス・スティーン氏は言います。 「理想的には、ピン刺しで人々を検査したいのです。」

スティーン研究所の研究を探索する

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